Специалисты

Национальный медико – хирургический центр им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ, Москва, Россия.

Изучение влияния терапии препаратом Хондроксид® Максимум, 8% крем для наружного применения, на качество жизни пациентов с остеоартрозом коленного сустава (результаты открытого многоцентрового наблюдательного исследования)

Джоджуа А.В., Яковлева Н.М., Стойко Ю.М., Воронцова Е.О., Каратеев В.С., Болотников М.А.

Национальный медико – хирургический центр им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ, Москва, Россия.

Введение

Остеоартроз (ОА) представляет собой хроническое прогрессирующее дегенеративное заболевание суставов, для которого характерна деградация суставного хряща с последующими изменениями в субхондральной кости и развитием краевых остеофитов. Эти изменения приводят к потере хряща и сопутствующему поражению других компонентов сустава (синовиальная оболочка, связки) 8, 23.

Остеоартроз - наиболее распространенная форма суставной патологии. Рентгенологические признаки ОА встречаются у большинства лиц старше 65 лет и приблизительно у 80% людей старше 75 лет. 8, 13, 18.

Развитие заболевания обусловлено рядом факторов: физическими нагрузками, микротравмами, гипоксией, ишемией, а также другими предрасполагающими факторами. Основу поражения при ОА составляют изменения в хрящевой ткани, при этом наблюдаются дегенерация и гибель хондроцитов, развивается деполимеризация основного вещества, продуцируемого ими, снижается количество гликозаминогликанов. Потеря протеогликанов ведет к уменьшению прочности хряща и его дегенерации 22, 25.

Основные клинические симптомы ОА - боль и деформация суставов, приводящая к нарушению их функции. Боли возникают при нагрузке на больной сустав, при ходьбе, уменьшаются в покое. Характерны вечерние и ночные боли после дневной нагрузки.

Клиническое течение характеризуется волнообразностью, когда короткие периоды обострения сменяются спонтанной ремиссией.

Осмотр позволяет выявить деформации сустава во фронтальной и сагиттальной плоскостях, нарушения походки, ее особенности, способность передвигаться самостоятельно или с использованием дополнительных средств (трость, костыли), сравнить передвижение пациента по ровной поверхности и по лестнице (вверх и вниз). При осмотре определяют локализацию боли, наличие синовита, выявляют повреждения менисков, измеряют объем движения в суставе, величину сгибательной и разгибательной контрактур.

Артрозы суставов продолжительное время рассматривались как заболевание суставного хряща, однако на сегодняшний день существуют неопровержимые доказательства того, что, кроме суставного хряща в патологический процесс вовлекаются и другие анатомические структуры сустава: капсула, мениск, субхондральная кость, а также мышцы и связки 1, 2, 7. В связи с этим лечение остеоартроза должно быть комплексным. В основу комплексной терапии положены следующие принципы: уменьшение боли, оптимизация и поддержка функционального состояния суставов, предотвращение или замедление прогрессирования структурных изменений суставных тканей (хряща, субхондральной кости, связочного аппарата и мышц), максимально возможное сохранение функции сустава 7, 20.

В лечении ОА применяются обезболивающие препараты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и средства с хондропротективными свойствами 4, 9, 10, 26. При этом продолжительное применение НПВП значительно снижает стойкость хряща к нагрузке, поэтому их используют как эпизод лечения в разных стадиях воспалительного процесса в суставе 6, 12, 14.

До настоящего времени неуточненной оставалась роль группы препаратов, обладающих хондропротекторным влиянием, в основе механизма действия которых - изменение состава синовиальной жидкости 17.

Известно, что при развитии остеоартроза кластеры патологических хондроцитов оказывают содействие продукции неполноценного основного вещества хрящевой ткани, которая становится частично деполимеризованной. От содержания глюкозаминогликанов зависят «смазочные» свойства суставной жидкости, которая «выталкивается» из хрящевого матрикса при повышении механических нагрузок на сустав. При этом в синовиальной жидкости уменьшается количество гиалуроновой кислоты, которая является важнейшим фактором хондропротекции 2, 5.

Преимущество применения глюкозамина состоит в том, что он создает необходимую среду хондроцитам и используется для построения нового хряща. Глюкозамин активно участвует в метаболических процессах хрящевой ткани и является необходимым элементом питания человека. Исходя из изложенного, возникает необходимость изыскания и оценки лекарственных средств, обладающих хондропротекторной активностью и обезболивающими свойствами.

Показано, что применение глюкозамина сульфата улучшает состояние пациентов при монотерапии. Известно, что в случаях, когда заболевание протекает с невыраженным воспалительным компонентом, эффективность глюкозамина сульфата не уступает эффективности использования НПВП 21, 24.

Таким образом, глюкозамин сульфат при достаточном поступлении в организм человека, позволяет достаточно надолго продлить дееспособность суставов и предупредить ряд серьезных заболеваний, приводящих к инвалидности и эндопротезированию 1, 7.

В РФ зарегистрирован препарат Хондроксид®Максимум (основное вещество - глюкозамина сульфат калия хлорид), показаниями к применению которого является остеоартроз периферических суставов и суставов позвоночника, использование которого позволяет восполнить эндогенный дефицит глюкозамина, стимулировать синтез протеогликанов и гиалуроновой кислоты. Для улучшения поступления глюкозамина в ткани сустава это лекарственное средство (ЛС) применяется в форме крема, в основе производства которого использован трансдермальный глюкозаминовый комплекс. Это мицеллярная система, способствующая улучшенному проникновению активного вещества через трансдермальный барьер и достижению высокой концентрации глюкозамина в синоваиальной жидкости пораженного сустава.

Целью исследования была клиническая оценка эффективности применения 8% крема для наружного применения Хондроксид® Максимум в лечении остеоартроза коленного сустава с анализом качества жизни этих пациентов.

Материалы и методы:

В открытом наблюдательном исследовании приняли участие 3232 амбулаторных пациента из 32 городов РФ с верифицированным диагнозом «остеоартроз коленного сустава», находящихся на амбулаторном лечении и наблюдающихся с июля по декабрь 2015 года. Протокол исследования прошел процедуру рассмотрения и был одобрен на заседании Независимого междисциплинарного Комитета по этической экспертизе клинических исследований.

Хондроксид® Максимум 8% крем втирали в кожу до полного впитывания над местом поражения трижды в день, нанося полосу длиной от 2 до 3 см. Применение препарата Хондроксид® Максимум не противоречило национальным стандартам оказания медицинской помощи и инструкции по медицинскому применению препарата. Общая продолжительность периода лечения для каждого из пациентов составляла 28 дней. При этом за 2 месяца до начала исследования и в течение всего периода наблюдения пациенты не применяли какие-либо другие средства, влияющие на регенерацию хряща, в том числе системные хондропротекторы. Также в исследование не включались пациенты, которые в течение 2-х недель до начала исследования использовали нестероидные противовоспалительные препараты. Прием НПВП в ходе наблюдения допускался при усилении боли в целевом суставе.

Пациенты были обследованы в первый день обращения к врачу (визит №1 –скрининг, начало наблюдения), визит №2 через 14 дней (контрольный визит, наблюдение) и визит №3 через 28 дней после включения в программу и начала применения исследуемого препарата (завершение наблюдения, оценка эффективности терапии). Общая продолжительность исследования для пациента составила 28 суток (с момента начала использования исследуемого препарата). В ходе исследования решались следующие задачи:

1. Оценка выраженности боли у пациентов с остеоартрозом в коленном суставе в покое и при движении после окончания 4-х недельной терапии по Визуально-аналоговой шкале (ВАШ).
2. Исследование функциональной активности больных остероартрозом по индексу WOMAC (WesternOntario and McMaster Universities Arthritis Index).
3. Оценка состояния для оценки функционального статуса и дискомфорта по опроснику HAQ (HealthAssessment Questionnaire Disability Index).
4. Оценка общего клинического впечатления врача о проводимой терапии.
5. Субъективная оценка пациентами эффекта проводимой терапии.
6. Оценка качества жизни больных по опроснику EQ-5D.

В исследование включались пациенты, соответствующие следующим критериям:
1. Диагноз: остеоартроз коленного сустава I-III стадии по Келгрену на основании данных рентгенографии. При двустороннем поражении оценивается наиболее болезненный сустав.
2. Возраст пациента от 40 до 70 лет.
3. Интенсивность болевого синдрома при ходьбе по ВАШ ≥40 мм на протяжении последних 2 недель.
4. Отсутствие приема любых системных хондропротекторов и препаратов, стимулирующих регенерацию, в течение 2 месяцев до включения в исследование.
5. Отсутствие приема нестероидных противовоспалительных средств в течение 2 недель до включения в исследование.
6. Добровольное согласие пациента к участию в исследовании и адекватному сотрудничеству в ходе его проведения (наличие письменного информированного согласия пациента на участие в программе).

Возраст пациентов варьировал от 40 до 70 лет (средний возраст 54,8±8,4 лет, медиана 55 лет). Распределение больных в зависимости от возраста представлено в таблице №1.

Таблица № 1. Распределение пациентов в зависимости от возраста

Возраст Всего
абс. %
Число пациентов 2 233 100,00
40 - 49 1 049 32,4
50 - 59 1 075 33,3
60 - 70 1 108 34,3

Из таблицы видно, что пациенты приблизительно равномерно распределены по возрастным группам.

Из 3232 пациентов полный цикл исследования прошли 3221 (99,7%) больных, 6 пациентов (0,3%) не явились на завершающий визит, вследствие чего выбыли из исследования.

Результаты исследования:

Оценка характера болевого синдрома по ВАШ.

Интенсивность болевого синдрома при ходьбе по ВАШ до начала лечения оценена у 3230 пациентов. При двустороннем поражении оценивался наиболее болезненный сустав. Так у 1562 (48,4%) – учитывали данные по правому суставу, у 1284 (39,7%) – по левому, у 384 (11,9%) – с 2-х сторон. Балльную оценку разделяли на степени выраженности боли: отсутствие боли / легкая боль - 0-39 баллов, умеренная боль - 40-70 баллов, выраженная боль - 71-100 баллов.

Больше половины пациентов (55%) отмечали наличие умеренной боли до начала лечения. Болевой синдром при ходьбе как выраженный оценивали 4,2% пациентов на 1 визите.

Таблица № 2. Динамика выраженности боли по ВАШ

Визит 1 Визит 3
абс. % абс. %
Число пациентов 3 230 3 211
Легкая боль/отсутствие боли (0-39 баллов) 1 316 40,7 2 670 83,2*
Умеренная боль (40-70 баллов) 1 779 55,1 525 16,3*
Выраженная боль (71-100) 135 4,2 16 0,5*

*-достоверные различия между визитами, р <0,05
Рис. 1. Динамика выраженности боли по ВАШ (р <0,05)


Как видно из таблицы 2 и рисунка 1, в процессе лечения произошло статистически достоверное существенное (с 4,2% до 0,5%) уменьшение количества больных остеоартрозом с выраженной болью и более чем в 2 раза – уменьшение количества больных с умеренной болью. Значительная часть пациентов (83,2%) стала испытывать лишь легкую боль, либо отметила полное отсутствие боли через 4 недели лечения кремом Хондроксид Максимум (визит 3). Таким образом, подтверждено выраженное обезболивающее действие препарата Хондроксид® Максимум 8% крем для наружного применения.

Результаты тестирования по опроснику WOMAC.
Тестирование по опроснику WOMAC – индекс оценки тяжести остеоартроза - до начала лечения проведено у 3211 пациентов (99,4%), в динамике – у 3182 (98,5%) (таблица 3).
Таблица № 3. Динамика средних показателей тестирования по опроснику WOMAC, баллы

Визит 1 Визит 3
Число пациентов 3 211 3 181
Оценка интенсивности боли 21,6±21,5 11,5±15,5*
Оценка скованности 6,8±14,0 3,6±9,2*
Оценка степени нарушения двигательной функции 45,7±79,7 28,7±66,1*
Суммарный индекс 74,0±107,6 43,8±86,5*

*-достоверные различия между визитами, р <0,05

В результате лечения наблюдалась достоверно положительная динамика как суммарного индекса WOMAC, так и отдельных его показателей (боль в покое и при движении, скованность, двигательная функция). Причем, в соответствии с рекомендациями OARSI значимым хорошим эффектом считали изменения показателей опросника WOMAC на 20% от исходного уровня. Лечение кремом Хондроксид Максимум позволило достичь значимых положительных результатов (изменение на 20% более) по снижению интенсивности боли у 2790 пациентов (87,7%), по увеличению двигательной функции – у 2561 пациентов (80,5%), по уменьшению скованности – у 1627 пациентов (51,1%). Суммарный индекс WOMAC уменьшился на 20% и более от исходного уровня у подавляющего большинства - 2717 пациентов (85,4%) (таблица 4,рис 2).


Таблица № 4. Динамические изменения показателей опросника WOMAC

Оценка интенсивности боли Оценка скованности Оценка двигательной функции Суммарный индекс
абс. % абс. % абс. % абс. %
Уменьшение значения womac на 20% и более 2 790 87,7 1 627 51,1 2 561 80,5 2 717 85,4
Уменьшение/увеличение значения womac менее 20% 368 11,6 1 534 48,2 598 18,8 446 14,0
Увеличение значения womac более 20% 24 0,7 21 0,7 23 0,7 19 0,6

Рисунок 2. Динамические изменения показателей опросника WOMAC


Оценка функциональных возможностей суставов с использованием индекса HAQ.

Оценка функциональных возможностей суставов в повседневной жизни больного с использованием индекса HAQ до начала лечения проведена у 3167 пациентов (98,0%), в динамике – у 3058 (94,6%). Интерпретацию данных проводили следующим образом: функциональные возможности суставов сохранены - 0-20 баллов, ограничены - 21-40 баллов, утрачены - 41 балл и выше (таблица 5).

Из таблицы видно, что на первом визите более половины пациентов (61,5%) отмечали сохранность функциональных возможностей суставов в повседневной жизни, ограничение - 33,3% пациентов. Утрату функциональных возможностей суставов в повседневной жизни отмечали 5,2% пациентов.

Таблица № 5. Динамика индекса HAQ

Визит 1 Визит 3
абс. % абс. %
Число пациентов 3 167 3 058
Функциональная способность суставов сохранена (0 - 20 баллов) 1 947 61,5 2 751 90,0*
Функциональная способность суставов ограничена (21 - 40 баллов) 1 056 33,3 245 8,0*
Функциональная способность суставов утрачена (более 41 балла) 164 5,2 62 2,0*
Средний балл 21,2±15,9 11,8±10,8*

*-достоверные различия между визитами, р <0,05

Рисунок 3. Динамика индекса HAQ (р <0,05)


Как видно из таблицы 5, рисунка 2, в процессе лечения кремом Хондроксид Максимум произошло статистически достоверное перераспределение пациентов из групп с утраченным и ограниченным функциональным статусом суставов в пользу групп с более высокими функциональными возможностями.

Оценка качества жизни Европейской группы (EuroQol) EQ-5D.
Оценка качества жизни по опроснику EuroQol-5D (European Quality of Life instrument) до начала лечения проведена у всех 3232 пациентов (100%), в динамике – у 3215 (99,5%).

Анализ проводили по 5 параметрам (мобильность, уход за собой, обычная активность, боль и дискомфорт, тревога и депрессия), оцениваемым пациентами самостоятельно с использованием трех вариантов ответа: проблема отсутствует – 1 балл, есть определенная проблема – 2 балла, проблема значительная – 3 балла.

Рисунок 4. Изменение качества жизни пациентов через 28 дней терапии


Во второй части опросника оценивалось состояние здоровья пациентов в баллах от 0 до 100 по ВАШ. Эта часть опросника представляла собой количественную оценку самими пациентами общего статуса здоровья.

В процессе лечения отмечена существенная динамика в увеличении мобильности пациентов: до начала лечения 72,5% пациентов достоверно чаще имели определенные проблемы с передвижением, после лечения - только 23,6%. Отсутствие проблем с передвижением на 3 визите после проведенного лечения кремом Хондроксид Максимум отмечали уже 76,3% (таблица 6).

Таблица № 6. Динамика мобильности

Визит 1 Визит 3
абс. % абс. %
Число пациентов 3 232 3 215
1. У меня нет проблем с передвижением в пространстве 877 27,1 2 452 76,3*
2. У меня есть некоторые проблемы с передвижением в пространстве 2 343 72,5 761 23,6*
3. Я прикован к постели 12 0,4 2 0,1*
Средний балл 1,7±0,5 1,2±0,4*

*-достоверные различия между визитами, р <0,05

В ходе исследования отмечена аналогичная статистически достоверная положительная динамика показателя «самообслуживание, уход за собой»: до начала лечения 1308 пациентов (40,5%) достоверно чаще имели некоторые проблемы с самообслуживанием, после лечения - только 346 (10,8%), отсутствие проблем с самообслуживанием после лечения отмечали уже 2865 (89,1%) из 3215 пациентов (таблица 7).
Таблица № 7. Динамика показателя «самообслуживание, уход за собой»

Визит 1 Визит 3
абс. % абс. %
Число пациентов 3 232 3 215
1. У меня нет проблем с самообслуживанием 1 902 58,8 2 865 89,1*
2. У меня есть некоторые проблемы с самообслуживанием 1 308 40,5 346 10,8*
3. Я не могу сам мыться и одеваться 22 0,7 4 0,1*
Средний балл 1,4±0,5 1,1±0,3*

*-достоверные различия между визитами, р <0,05

Повседневная активность пациентов, страдающих остеоартрозом, после прохождения курса терапии кремом Хондроксид® Максимум 8% существенно возросла с 1287 (39,8%) до 2505 пациентов (77,9%) (табл. 8). Число пациентов, не способных выполнять повседневные дела в желаемом объеме, сократилось со 146 пациентов (4,5%) до 20 (0,6%).

Таблица № 8. Динамика повседневной активности

Визит 1 Визит 3
абс. % абс. %
Число пациентов 3 232 3 215
1. У меня нет проблем с выполнением повседневных дел (работа, учеба, домашние дела, семейные обязанности, проведение досуга) 1 287 39,8 2 865 77,9*
2. У меня есть некоторые проблемы с выполнением повседневных дел 1 799 55,7 690 21,5*
3. Я не могу выполнять повседневные дела 146 4,5 20 0,6*
Средний балл 1,6±0,6 1,2±0,4*

*-достоверные различия между визитами, р <0,05
Применение препарата Хондроксид Максимум 8% крем позволило статистически достоверно уменьшить боль и дискомфорт практически у половины больных (50,5%), при чем 47,7% пациентов перестали ощущать боль и дискомфорт (табл. 9).
Таблица № 9. Динамика боли, дискомфорта

Визит 1 Визит 3
абс. % абс. %
Число пациентов 3 232 3 215
1. Я не чувствую боли и дискомфорта 193 6,0 1 535 47,7*
2. У меня есть сейчас небольшая боль или дискомфорт 2 136 66,1 1 625 50,5*
3. Меня мучает боль или дискомфорт 903 27,9 55 1,7*
Средний балл 2,2±0,5 1,5±0,5*

*-достоверные различия между визитами, р <0,05

Психологическое состояние больных, участвовавших в исследовании, также улучшилось (рис.3): почти на 30% увеличилось количество пациентов, не испытывающих тревоги и депрессии (с 66,3% на 1 визите до 94,4% на 3 визите, p <0,05), в 5 раз сократилось число больных, ощущающих небольшую тревогу или депрессию (с 29,3 до 5,3%, p <0,05). Положительные сдвиги в психическом статусе пациентов на фоне лечения, выявленные с помощью опросника EQ-5D, связаны с улучшением качества жизни (в первую очередь, с уменьшением болевых ощущений, улучшением способности к передвижению и самообслуживанию).

Таблица № 10. Динамика тревоги, депрессии

Визит 1 Визит 3
абс. % абс. %
Число пациентов 3 232 3 215
1. Я не чувствую тревоги, депрессии 2 144 66,3 3 035 94,4*
2. У меня есть сейчас небольшая тревога, депрессия 946 29,3 170 5,3*
3. У меня есть выраженная тревога, депрессия 142 4,4 10 0,3*
Средний балл 1,4±0,5 1,1±0,5*

*-достоверные различия между визитами, р <0,05

Вторая часть опросника представляла собой количественную оценку общего статуса здоровья. Пациенты оценивали состояние своего здоровья в баллах от 0 до 100 по ВАШ, где 0 означает самое плохое, а 100 – самое хорошее состояние здоровья. При динамической оценке изменение статуса здоровья считали объективным и существенным, если настоящее значение ВАШ отличалось от предыдущего более чем на 13 мм. Как видно из таблицы 11, в процессе лечения существенно (с 636 (19,7%) до 2141 (66,7%)) возросло число больных с высокими показателями статуса здоровья.

Таблица № 11. Динамика субъективной оценки пациентами состояния своего здоровья по ВАШ в баллах

Визит 1 Визит 3
абс. % абс. %
Число пациентов 3 232 3 215
Состояние здоровья оценено как хорошее (71-100 баллов) 636 19,7 2 141 66,7*
Состояние здоровья оценено как удовлетворительное (40-70 баллов) 2 296 71,0 735 22,9*
Состояние здоровья оценено как плохое/неудовлетворительное (0-39 баллов) 300 9,3 339 10,5*

*-достоверные различия между визитами, р <0,05


Рисунок 5. Динамика субъективной оценки пациентами состояния своего здоровья по ВАШ в баллах


Оценка эффективности лечения врачом и пациентом.

Оценка эффективности лечения врачом и пациентом на последнем визите выполнена у 3221 больных. 95,4% пациентов (рис.6) отмечали улучшение на фоне лечения одинаково часто во всех возрастных группах. Отсутствие эффекта отметили только 4,5% больных, достоверно чаще это были пожилые пациенты, что вполне объяснимо, поскольку известно, что с возрастом степень тяжести ОА нарастает, соответственно, уровень невротизации и ипохондрической настроенности у пожилых пациентов увеличиваются.

Рис. 6 Оценка лечения пациентом


Рис. 7 Оценка врачей-исследователей


По мнению врачей-исследователей, у подавляющего большинства пациентов (2790 или 86,62%), в целом эффективность терапии отмечена как «значительный и умеренный эффект», лишь у 2,95 % пациентов наблюдалось отсутствие эффекта (рис.7).

Следует отметить хорошую переносимость препарата Хондроксид® Максимум, 8% крем для наружного применения. В ходе исследования были зарегистрированы нежелательные явления (НЯ) лишь у 3-х (0,09%) из 3233 пациентов. У двух пациентов НЯ выражалось в виде сыпи и незначительного зуда на месте нанесения крема, у одного пациента была отмечена изжога и тошнота (НЯ прекратилось после отмены терапии таблетированным препаратом на основе нимесулида, с приемом которого исследователи связали возникновение данного НЯ). Только 1 (0,03%) из 3233 пациентов прекратил терапию исследуемым препаратом досрочно в связи с возникновением НЯ в виде гиперемии и отека сустава, а также зуда в области нанесения крема. За период исследования серьёзные нежелательные явления не регистрировались ни у одного пациента, не наблюдалось также клинически значимых изменений жизненно важных показателей.

Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют констатировать о хорошем обезболивающем эффекте и положительной динамике показателей качества жизни пациентов на фоне применения препарата Хондроксид® Максимум 8% крем для наружного применения, в лечении пациентов с остеоартрозом коленного сустава.

Выводы:

Проведенные исследования с применением препарата Хондроксид® Максимум, 8% крем для наружного применения, у пациентов с остеоартрозом коленного сустава свидетельствуют о существенной положительной динамике, выражающейся в уменьшении выраженности болевого синдрома (ВАШ, WOMAC), увеличении функциональных возможностей суставов (HAQ), увеличении мобильности пациентов и улучшении общего самочувствия и по совокупности этих факторов - достоверном улучшении качества жизни пациентов (EQ -5D).

Терапия препаратом Хондроксид® Максимум, 8% крем для наружного применения, отличается хорошей переносимостью и безопасностью. Нежелательные явления, возникающие крайне редко, носят локальный характер и относятся к категории легких, что позволяет проводить длительную терапию у пациентов с гонартрозом.

Терапия препаратом Хондроксид® Максимум, 8% крем оказывает положительный клинический эффект на общее самочувствие пациентов, способствуя не только уменьшению болевого синдрома и улучшению функционального состояния суставов, но и улучшению психологического состояния пациентов, повышению их социальной активности. Таким образом, крем Хондроксид® Максимум является перспективным препаратом для широкого применения в клинической практике.

Список литературы

1. Алексеева Л.И., Беневоленская Л.И, Насонов Е.Л. и др. Структум (хондроитинсульфат) - новое средстводля лечения остеоартроза // Терапевтический архив. - 1995.- № 5. - С.7-10.
2. Алексеева Л.И. Основные достижения в лечении остеоартроза // Качество жизни. Медицина. – 2003. - № 3.- С.34-38.
3. Берглезов М.А., Угнивенко В.И., Надгериев В.М. Комплексное лечение больных с тяжелыми нарушениямифункции нижних конечностей в амбулаторных условиях. Пособие для врачей - М.: ЦИТО, 1999. - 28 с.
4. Верткин А.Л., Талибов О.Б. Лечение остеоартроза: роль хондропротекторов // Лечащий врач. - 2000. - №9.- C.12-17.
5. Гичев Ю. Ю., Гичев Ю.П. Руководство по микронутриентологии. Роль и значение биологически активныхдобавок к пище. - М.: Триада-Х, 2006. - 264 с.
6. Дедух Н.В., Зупанец И.А., Черных В.Ф., Дроговоз С.М. Остеоартрозы. Пути фармакологическойкоррекции. - Харьков: Основа, 1992. - 140 с.
7. Корж А.А., Черных В.П., Филиппенко В.А. и др. Остеоартроз. - Харьков: Основа, 1997. - 88 с.
8. Королева С.В. Остеоартроз. Этиология и патогенез. Диагностика и лечение: учеб. пособие для врачей. -Иваново, 2005. - 96 с.
9. Насонова В.А., Цветкова Е.С. Фармакотерапия остеоартроза // Лечащий врач. - 2004. - № 7. - С.22-24.
10. Поливода А.В., Вишневский В.А., Чатковский А.Л. и др. Современные возможности терапии остеоартроза// Лечащий врач. - 2000. - № 9. - C.19-23.
11. Сазонова Н.В. Распространенность остеоартрозов крупных суставов нижних конечностей и оказаниеспециализированной помощи // Здравоохранение РФ. - 2008. - № 5. - С. 30-33.
12. Цветкова Е.С. Современная терапия остеоартроза патогенетическое обоснование // Терапевт. арх. - 2004.–Т. 76, № 5. - С.77-79.
13. Цурко В.В. Остеоартроз: проблемы гериатрии. - М.: Ньюдиамед, 2004. - 136 с.
14. Akamizu T., Iwakura H., Ariyasu H. Effects of ghrelin treatment on patients undergoing total hip replacement forosteoarthritis: different outcomes from studies in patients with cardiac and pulmonary cachexia. Osteoarthritis-Total Hip Replacement Clinical Study Team // J. Am. Geriatr. Soc. – 2008. – Vol.56, № 12. – P.2363-2365.
15. Arden N., Nevitt M.C. Osteoarthritis: epidemiology // Best. Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2006. - Vol. 20, № 1.- P. 3-25.
16. Bierma-Zeinstra S.M., Koes В.W. Risk factors and prognostic factors of hip and knee osteoarthritis // Nat. Clin.Pract. Rheumatol. - 2007. - Vol. 3, № 2. - P. 78-85.
17. Clegg D.O., Reda D.J., Наrris C.L. et al. Glucosamine, chondroitin sulfate, dand the two in combination for kneeosteoarthritis // N. Engl. J. Med. - 2006. – Vol. 354 (8). – 796-808.
18. Corti M. C., Rigon C. Epidemiology of osteoarthritis : prevalence, risk factors and functional impact // Aging Clin. Exp. Res. - 2003. - Vol. 15, № 5. - P. 359-363.
19. Curran M.P. Hyaluronic acid (Supartz®): a review of its use in osteoarthritis of the knee // Drugs Aging. – 2010.–Vol. 27 (11). – P.925-941.
20. Fajardo M., Di Cesare P.E. Disease-modifying therapies for osteoarthritis: current status // Drugs Aging. - 2005. -Vol. 22, № 2. - P. 141 - 161.
21. Hochberg M.C. Nutritional supplements for knee osteoarthritis – still no resolurion // N Engl. J. Med. – 2006. –Vol.354 (8). – P.795-808.
22. Momohara S. Pathogenesis and risk factors of osteoarthritis // Clin. Calcium. - 2002. - Vol.12, № 1. - P. 9-15.
23. Rodeo S.A., Delos D., Weber A. et al. What's new in orthopaedic research // J. Bone Joint Surg. Am. – 2010. –Vol.92 (14). – P.2491-2501.
24. Rozendaal R.M., Koes B.W., Van Osch G.J. et al. Effect of glucosamine sulfate on hip osteoarthritis: a randomizedtrial // Ann. Intern. Med. – 2008. - Vol. 148 (4). – P. 268-277.
25. Wandel S., Juni P., Tendal B. et al. Effects of glucosamine, chondroitin, or placebo in patients with osteoarthritisof hip or knee: network meta-analysis // BMJ Publishing Group. – 2010. – Vol.341. – P.46-75.
26. Zhang W., Moskowitz R.W., Nuki G. et al. OARSI recommendations for the management of hip and kneeosteoarthritis, Part II: OARSI evidence-based, expert consensus guidelines // Osteoarthritis Cartilage. – 2008. – Vol.16 (2). – P.137-162.

Авторы статьи:
Стойко Юрий Михайлович - доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ. Заведующий кафедрой хирургии с курсом травматологии и ортопедии Института усовершенствования врачей ФГБУ Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова МЗ РФ.

Джоджуа Алхаз Вальтерович - доцент кафедры хирургии с курсом травматологии и ортопедии Института усовершенствования врачей ФГБУ Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова МЗ РФ.
Яковлева Наталья Михайловна - заведующий отделением хирургии с дневным стационаром КДЦ "Измайловский" ФГБУ Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова МЗ РФ.
Воронцова Екатерина Олеговна - врач травматолог-ортопед ФГБУ Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова МЗ РФ.
Каратеев Сергей Вячеславович - врач травматолог-ортопед отделения хирургии с дневным стационаром КДЦ "Измайловский" ФГБУ Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова МЗ РФ.
Болотников Михаил Александрович - ординатор кафедры хирургии с курсом травматологии и ортопедии Института усовершенствования врачей ФГБУ Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова МЗ РФ.

Назад ко всем статьям